Renin/Angiotensin-System
Renin ist eine Aspartylproteinase mit einer Länge von 347 Aminosäuren und einer molekularen Masse von
ungefähr 42.000
Das natürliche Substrat für Renin ist das Plasmaprotein α2-Globulin, das auch Angiotensinogen
genannt wird. Angiotensinogen ist ein Glycoprotein (57.000
Renin wird durch folgende Stimuli freigesetzt:
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Abfall des Blutvolumens,
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Senkung des Na+-Spiegels,
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Abfall des Blutdrucks,
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Freisetzung von Catecholaminen oder
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nach Induktion durch Angiotensin II.
Renin hat proteolytische Aktivität; primär wirkt es auf α2-Globulin im Plasma und bewirkt die Freisetzung eines N-terminalen Dekapeptides
durch Hydrolyse einer Leu-Leu-Peptidbindung. Das Dekapeptid ist Angiotensin I, ein intermediäres Produkt ohne Hormonaktivität.
Angiotensin I wird dann von der ACE (Angiotensin Converting Enzyme), einer Zink-haltigen Carboxypeptidase, in das Oktapeptid-Hormon
Angiotensin II umgewandelt. Angiotensin II hat eine kurze Halbwertszeit (etwa 1
Für Angiotensin II gibt es spezifische Membranrezeptoren in der Zona glomerulosa der Nebennierenrinde: Die Bindung des Liganden an seinen Rezeptor bewirkt eine gesteigerte Aktivierung der Phosphoinositid-Kaskade und letztendlich eine Freisetzung von Aldosteron.
Langlebige Mäuse ohne Angiotensin II-Rezeptor
Ergebnisse einer Studie mit Mäusen, deren Gen für den Angiotensin II-Rezeptor AT1A ausgeschaltet wurde:
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deutlich niedrigerer Blutdruck
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Verlängerung der Lebenserwartung von 25 auf 31 Monate
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weniger oxidative Gewebeschäden
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geringeres Arteriosklerose-Risiko
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keine Abnahme der Zahl an Mitochondrien in den Nierenzellen (Vergleich älterer Mäuse ohne AT1A-Rezeptor mit jungen Mäusen aus einer Kontrollgruppe)
Quelle: Journal of Clinical Investigation 2009, [Vollständiger Eintrag]
Ähnliche Ergebnisse bei Mäusen hatten bereits Studien mit einer "verjüngenden" kalorienreduzierten Diät ergeben.
