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Medikamentöse Alkoholentwöhnung

Abb.1
Disulfiram

Disulfiram (Tetraethylthiuramdisulfid) ist der Wirkstoff des verschreibungspflichtigen Medikamentes Antabus. Es blockiert das Enzym Aldehyd-Dehydrogenase (ALDH) und sorgt auf diese Weise dafür, dass der giftige Acetaldehyd nicht abgebaut wird. Ein Patient, der Disulfiram eingenommen hat, zeigt daher alle Symptome einer Acetaldehyd-Vergiftung, sobald er Alkohol getrunken hat.

Abb.2
CP 154,526

CP 154,526 (N-Butyl-N-ethyl-2,5-dimethyl-7-(2,4,6-trimethylphenyl)-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-amin) ist ein experimenteller Antagonist des Corticotropin-Releasing-Hormon-Rezeptors 1. Das Corticotropin-Releasing-Hormon (CRH) ist ein Hormon des Hypothalamus, das u.a. durch Signale aus dem limbischen System ausgeschüttet wird. Der Kontakt des CRH mit den CRH-Rezeptor 1 im Hypophysenvorderlappen regt die Ausschüttung von β-Endorphin und ACTH an. Diese Signalkaskade ist Teil des komplexen hormonellen Belohnungsmechanismus und sie ist maßgeblich an der Entstehung von Suchtverhalten beteiligt (drug-induced neuroadaptation: durch Drogen ausgelöste Anpassung des Nervensystems). CP 154,526 unterbricht diesen Signalweg, es verdirbt sozusagen den Spaß am Alkohol.

Abb.3
Naltrexon

Der Opioidantagonist Naltrexon wirkt auch bei der Behandlung alkoholabhängiger Personen erfolgversprechend. Durch Blockade der Opioidrezeptoren verhindert er vor allem bei jungen Alkoholikern das euphorisierende Gefühl des Alkoholkonsums.

Literatur

Pastor, R.; McKinnon, C. S.; Scibelli, A. C.; Burkhart-Kasch, S.; Reed, C.; Ryabinin, A. E.; Coste, S. C.; Stenzel-Poore, M. P.; Phillips, T. J. (01.07.2008): Corticotropin-releasing factor-1 receptor involvement in behavioral neuroadaptation to ethanol: a urocortin1-independent mechanism. In: Proc Natl Acad Sci USA. 105(26) , 9070-5
Titel des Artikels
Corticotropin-releasing factor-1 receptor involvement in behavioral neuroadaptation to ethanol: a urocortin1-independent mechanism
Abstract
A common expression of neuroadaptations induced by repeated exposure to addictive drugs is a persistent sensitized behavioral response to their stimulant properties. Neuroplasticity underlying drug-induced sensitization has been proposed to explain compulsive drug pursuit and consumption characteristic of addiction. The hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis-activating neuropeptide, corticotropin-releasing factor (CRF), may be the keystone in drug-induced neuroadaptation. Corticosterone-activated glucocorticoid receptors (GRs) mediate the development of sensitization to ethanol (EtOH), implicating the HPA axis in this process. EtOH-induced increases in corticosterone require CRF activation of CRF1 receptors. We posited that CRF1 signaling pathways are crucial for EtOH-induced sensitization. We demonstrate that mice lacking CRF1 receptors do not show psychomotor sensitization to EtOH, a phenomenon that was also absent in CRF1 + 2 receptor double-knockout mice. Deletion of CRF2 receptors alone did not prevent sensitization. A blunted endocrine response to EtOH was found only in the genotypes showing no sensitization. The CRF1 receptor antagonist CP-154,526 attenuated the acquisition and prevented the expression of EtOH-induced psychomotor sensitization. Because CRF1 receptors are also activated by urocortin-1 (Ucn1), we tested Ucn1 knockout mice for EtOH sensitization and found normal sensitization in this genotype. Finally, we show that the GR antagonist mifepristone does not block the expression of EtOH sensitization. CRF and CRF1 receptors, therefore, are involved in the neurobiological adaptations that underlie the development and expression of psychomotor sensitization to EtOH. A CRF/CRF1-mediated mechanism involving the HPA axis is proposed for acquisition, whereas an extrahypothalamic CRF/CRF1 participation is suggested for expression of sensitization to EtOH.